2025 年 8 月 18 日，百利天恒告示，好意思国FDA已授予Izalontamab Brengitecan（iza-bren）冲突性疗法认定（BTD），用于治疗佩戴EGFR 19番外显子缺失或21番外显子L858R置换突变、且在EGFR-TKI及铂类化疗后阐述的局部晚期或挪动性非小细胞肺癌患者[1]。同日，其外洋合营伙伴百时好意思施贵宝也告示了这一音书[2]。

▲摘自百利天恒官微[1]

▲摘自百时好意思施贵宝官网[2]

获BTD依据

据流露，此项认定基于BL-B01D1-101（中国）、BL-B01D1-203（中国）和BL-B01D1-LUNG-101（好意思国/欧洲）三项临床历练数据[1,2]。

BL-B01D1-101推测[3]

这项推测的 1a 期旨在评估iza-bren治疗局部晚期或挪动性实体瘤患者的耐受性，以笃定剂量适度性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该推测的1b期部分进一步评估了iza-bren的安全性和耐受性，主见是笃定推选的2期剂量（RP2D）。纳入推测的患者年纪在18至75岁之间，经组织病理学和/或细胞学确诊为局部晚期或挪动性实体肿瘤，且衰退措施治疗。患者需提供 2 年内归档的肿瘤组织标本或原发灶或挪动灶的崭新组织样本；患者必须至少有 1 个允洽RECIST v1.1措施的可测量病灶，且ECOG体能气象评分（PS）为 0 或 1。从该药物中得回临床获益的患者不错连接罗致更多周期的治疗。然则，淌若患者出现病情阐述或无法耐受的毒性等原因，治疗将被间隔。主要绝顶包括笃定剂量适度性内分泌肿瘤（DLT）和最大耐受剂量（MTD）以及复发风险评估（RP2D）。次要绝顶包括治疗中出现的不良响应（TEAE）、客不雅缓解率（ORR）、疾病抑止率（DCR）、缓解捏续期间（DOR）和无阐述糊口期（PFS）。

▲推测打算和着力概览

BL-B01D1-203推测[4]

这是一项 2 期推测，评估了iza-bren集结奥希替尼（Tagrisso）治疗局部晚期或挪动性NSCLC患者的疗效和安全性。该推测纳入至少 18 岁、经组织病理学和/或细胞学确诊为局部晚期或挪动性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。此外，患者必须提供已归档的肿瘤组织样本，或生物美艳物检测前 6 个月内来自原发灶或挪动灶的崭新组织样本，且凭证RECIST v1.1措施至少存在 1 个可测量病灶，ECOG PS评分为 0 或 1 分，预期糊口期至少为 3 个月。推测的主要绝顶是RP2D和ORR。次要绝顶包括PFS、DCR、DOR和TEAE。

▲摘自ClinicalTrials

BL-B01D1-LUNG-101推测[5]

这是一项巨匠多中心 1 期推测，评估了iza-bren治疗挪动性或不成切除的非小细胞肺癌（NSCLC）偏激他实体瘤的安全性、耐受性、药代能源学和初步疗效。推测的纳入措施包括：患者年纪至少 18 岁，预期寿命至少 3 个月，且经组织学证据患有无法休养的局部晚期或挪动性上皮源性癌症。上皮源性癌症包括非小细胞肺癌（NSCLC）、HER2阴性乳腺癌、食管癌、小细胞肺癌、鼻咽癌和头颈部鳞状细胞癌。此外，患者需提供 2 年内原发灶或挪动灶的归档肿瘤样本，且至少存在 1 个允洽RECIST v1.1措施的可测量病灶，ECOG PS评分为 0 或 1。推测主要绝顶是安全性；次要绝顶包括ORR、DCR、PFS、至症状缓解期间（TTR）和总糊口期（OS）。

▲摘自ClinicalTrials

其他关连推测

Iza-bren在经治经典EGFR突变出门手基因变异局部晚期/挪动性NSCLC中的疗效和安全性[6]

这是一项一期推测，推测主要纳入经典EGFR突变（外显子19缺失突变和L858R）之外的局部晚期或挪动性NSCLC患者，悉数患者均罗致措施靶向治疗（如适用）后出现疾病阐述，同期既往化疗不跳动 1 次。纳入患者罗致iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W治疗，主要绝顶为安全性，次要绝顶为ORR、DCR和DoR，探索绝顶为PFS和OS。

▲推测打算

罢休 2025 年 3 月 25 日，共纳入 83 例佩戴经典EGFR突变出门手基因变异患者。其中EGFR外显子20插入突变和非经典突变患者 14 例、HER2突变患者 19 例、KRAS/BRAF/MET突变患者 26 例、ALK/ROS1/RET/NTRK会通患者 24 例。举座上，既往罗致 1 线、2 线、3 线及以上患者占比分辨为 67.5%、18.1% 和 14.5%。既往罗致过铂类为基础的化疗、PD-(L)1单抗、靶向治疗的患者比例分辨为 74.7%、50.6% 和 51.8%。

▲基线特征

主要绝顶安全性方面，罗致iza-bren治疗的举座安全性清雅。≥3级治疗关连不良事件（TRAEs）主要为血液学毒性，可通过对症辅助治疗或裁减剂量等进行灵验搞定，因TRAE导致的停药率仅为 2.4%。

▲安全性数据

其他绝顶方面，患者举座ORR为 46.2%，cORR为 39.7%，DCR为 85.9%，mPFS为 7.0 个月，mDoR和mOS均尚未达到。此外，13 例EGFR 20外显子插入突变和非经典突变患者中cORR达 69.2%，DCR为 92.3%，mPFS为 10.5 个月，mDoR和mOS均尚未达到；HER2突变患者（N=17）中cORR达 52.9%，DCR为 100%，mDoR为 5.7 个月，mPFS为 7.5 个月，mOS尚未达到。

▲疗效数据

iza-bren在SCLC中治疗的安全性及灵验性[7]

此项推测纳入了既往经措施治疗后阐述或无适用疗法的局部晚期或挪动性SCLC患者，在剂量递加阶段，队伍A（D1D8 Q3W）患者罗致 2.0、2.5 mg/kg剂量递加治疗，队伍B（D1 Q3W）患者罗致 4.5、5.0 mg/kg剂量递加决策；最终遴荐 2.5 mg/kg（D1D8 Q3W）手脚剂量推广阶段的治疗决策。主要绝顶是剂量适度性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）以及II期推选剂量（RP2D）；次要绝顶是药代能源学（PK）、抗药性抗体（ADA）、ORR、DCR和DoR。疗效分析隐蔽举座队伍及特定亚组，并要点温暖既往治疗浮现有限的患者群体。

▲推测打算

罢休 2024 年 12 月 5 日，推测共纳入 58 例既往系总揽疗阐述的SCLC患者。在 52 例罗致 iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W治疗的患者中，既往罗致过一线、二线、三线及以上治疗的患者比例分辨是 42.3%、21.2% 和 36.5%，100% 既往罗致过含铂化疗，84.6% 既往罗致过抗 PD-1/PD-L1 治疗，36.5% 既往罗致过伊立替康治疗。

▲基线特征

悉数罗致过至少一次iza-bren治疗的患者均纳入本次数据分析。中位随访期间 16.4 个月，ORR为 55.2%，cORR为 44.8%，DCR为 81%，mDoR为 4.6 个月，mPFS为 4.0 个月，mOS为 12.0 个月。

▲总东说念主群及亚组东说念主群疗效数据汇总

在 52 例罗致iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W剂量治疗的患者中，有 20 例患者既往仅罗致过一线PD-(L)1扼制剂集结含铂化疗（PBC）治疗。在该亚组中，ORR为 80.0%，cORR为 75.0%，DCR为 90.0%，mDoR为 5.6 个月，mPFS为 6.9 个月，mOS为 15.0 个月。在罗致iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W剂量治疗的患者中，有 19 例患者既往罗致过伊立替康治疗，33 例未罗致过伊立替康治疗。伊立替康经治亚组中，ORR为 42.1%，DCR为 68.4%，mDoR为 5.7 个月，mOS为 10.3 个月；伊立替康未经治亚组中，ORR为 69.7%，DCR为 87.9%，mDoR为 4.9 个月，mPFS为 5.4 个月，mOS为 12.9 个月。

▲既往经一线PD-(L)1扼制剂集结含铂化疗（PBC）治疗的患者罗致Iza-bren 2.5 mg/kg剂量治疗的疗效数据

▲既往未罗致伊立替康治疗的患者罗致Iza-bren 2.5 mg/kg剂量治疗的疗效数据

在安全性方面，最常见的血液学TRAEs（悉数等第）为贫血（84.5%）、白细胞减少（74.1%）、血小板减少（72.4%）及中性粒细胞减少（70.7%）；≥3级TRAEs以血液学事件为主，可通过减少剂量等措施辅助措施进行灵验搞定，因TRAE导致的停药率为12.1%。此外，推测未不雅察到ILD事件，也未发现新的安全性信号。

关连配景

EGFR突变与非小细胞肺癌

EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）基因称为表皮孕育因子受体，其编码卵白属于酪氨酸激酶型受体，介导表皮孕育因子（EGF）细胞增殖和信号传导。推测标明，颠倒激活的EGFR基因与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、挪动及细胞凋一火的扼制相关。

在非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是腺癌，EGFR基因的突变频率极度高。绝顶是亚裔非抽烟患者，突变率高达 40%-60%。EGFR主要突变神色蚁集在 18-21 番外显子上，突变引起EGFR下流通路的激活，细胞的孕育不受抑止，从而导致肿瘤的发生。其中，EGFR 19番外显子缺失突变（19del）和 21 番外显子L858R点突变，因其高突变率被称为EGFR常见突变或EGFR经典突变，且这两种突变王人会导致酪氨酸激酶域的激活（与对EGFR-TKI的敏锐性关连），是以这两种突变又常被称为EGFR敏锐突变。

▲EGFR突变频谱

Iza-bren

▲iza-bren结构暴露图

Iza-bren是一款同期靶向EGFR和HER3的双特异性抗体偶联药物（ADC）。这两种卵白在大无数的上皮源性肿瘤中高抒发，且与肿瘤细胞的增殖和存活密切关连。iza-bren通过双重作用机制阻断EGFR和HER3向肿瘤细胞传递的信号，从而扼制其增殖与存活信号。此外，通过抗体介导的内吞作用，Iza-bren开释的治疗性灵验载荷可激励基因毒性应激，最终导致肿瘤细胞升天。在中国，该药物由百利天恒独家建造。在中国除外的地区，凭证合营条约和独家授权条件，西雅图免疫与百时好意思施贵宝共同建造[1]。

罢休 2025 年 6 月，百利天恒正在中国和好意思国就Iza-bren开展 40 项针对多种肿瘤类型的临床历练，其中，于好意思国正在和计策合营伙伴百时好意思施贵宝公司共同开展一线晚期三阴性乳腺癌的II/III 期临床历练和针对非小细胞肺癌、晚期实体瘤等多项I/II期临床历练，中国正在开展 10 项不同癌种的III期临床注册推测（其中 5 项顺应症被国度药品监督搞定局药品审评中心纳入冲突性治疗品种名单）[1,8]。

▲摘自CDE官网

参考文件：

[1]百利天恒官方微信公众号.

[2]Izalontamab Brengitecan (EGFRxHER3 ADC) Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. FDA for Patients with Previously Treated Advanced EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer.

https://news.bms.com/news/details/2025/Izalontamab-Brengitecan-EGFRxHER3-ADC-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-by-U-S--FDA-for-Patients-with-Previously-Treated-Advanced-EGFR-Mutated-Non-Small-Cell-Lung-Cancer/default.aspx

[3]A study of BL-B01D1 in patients with locally advanced or metastatic solid tumor. ClinicalTrials.gov. Updated August 3, 2025. Accessed August 18, 2025.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05194982

[4]A study of BL-B01D1 and BL-B01D1 in combination with osimertinib mesylate tablets in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. ClinicalTrials.gov. Updated July 2, 2025. Accessed August 18, 2025.

https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05880706

[5]Evaluate BL-B01D1 in patients with metastatic or unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated August 6, 2025. Accessed August 18, 2025.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05983432

[6]Yang YP, Zhang L, Ma YX, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 Bispecific Antibody-drug Conjugate (ADC), in Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with Driver Genomic Alterations (GA) outside of Classic EGFR Mutations. 2025 ASCO. Abstract 3001.

[7]Huang Y, Zhang L, Ma YX, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 Bispecific Antibody-drug Conjugate (ADC), in Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with Driver Genomic Alterations (GA) outside of Classic EGFR Mutations. 2025 ASCO. Abstract 3002.

[8]CDE官网.kaiyun